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金蓉顆粒

玫瑰茄飲料

【功能主治】

補腎活血,化痰散結,調攝衝任。用於乳腺增生症痰瘀互結、衝任失調證,症見乳房疼痛 、觸痛,胸悶脅脹,善鬱易怒,失眠多夢,神疲乏力,腰膝痠軟,舌淡紅或青紫或舌邊尖有瘀斑,苔白,脈弦細或滑。

金蓉顆粒簡介
相關研究
質量控製
探索創新
產品說明書
乳腺癌中醫藥治療
相關文獻

國家新分類一類創新中藥

(一)曆史沿革

金蓉顆粒(原名消癖顆粒,下同)源自廣東省中醫院院內製劑- -“消癖口服液”,由中醫乳腺病名家、首屆全國名中醫林毅教授集長期臨床經驗研製發明。

該藥從80年代末起應用於臨床治療乳腺增生病,臨床應用及相關研究長達30多年,獲得滿意療效。林毅教授在不斷發掘中醫學理論和方法的基礎上,注重吸收和引進現代醫學研究成果,製定了經前疏肝活血、消滯散結以治標,經後溫腎助陽、調攝衝任以治本的治療大法,並研製出純中藥製劑“消癖係列口服液”。為便於患者長期服用及臨床推廣,林毅教授在原消癖口服液係列製劑基礎上進行組方優化,由廣州ESBALL手机版APP醫藥科技有限公司牽頭,聯合廣州中醫藥大學第二臨床醫學院、廣州中醫藥大學第二附屬醫院、廣東省中醫院、廣東省中醫藥科學院、湖南中醫藥大學、廣東華南新藥創製中心共同研發而成“消癖顆粒”(現更名為金蓉顆粒)。

該藥除了保持原係列口服液“經前疏肝,經後補腎”的“周期療法”的優點外,還具有:有效率高、療效穩定、安全性高,臨床可操作性、可重複性強等特點。

(二)金蓉顆粒特點

1、治療各型乳腺增生病,軟化和改善腫塊質地;

2、消除或緩解乳房疼痛;

3、消除或改善患者的胸悶脅脹、善鬱易怒、失眠多夢、神疲乏力和腰膝痠軟等伴隨症狀,達到標本兼治的效果;

4、阻斷或延緩乳腺癌的發生,一級預防乳腺癌。

(三)產品的獨特性

1、金蓉顆粒在治療乳腺增生病同時,可降低乳腺鉬靶X線密度,控製乳腺癌發生的危險性。

2、金蓉顆粒可用於阻斷或延緩乳腺癌的發生,一級預防乳腺癌(乳腺增生病對人類的真正威脅則來自其部分患者具有發展為乳腺癌的危險性)。

3、金蓉顆粒是國家藥品監督管理局第一個參考采用了西藥質量標準的製訂方法來製定成品質量標準的現代中藥創新藥,金蓉顆粒的有效性評價、安全性評價、說明書的標準格式、質量標準的製定都廣泛參考采用了西醫、西藥的標準和方法。

4、金蓉顆粒每袋8.5g(相當於飲片42.5g),成品中幹膏占比高達約90%,輔料占比約10%-12%,這種比例目前在國內中藥複方顆粒劑型中有效成份含量最高。

(一)乳腺癌前病變研究

1、兩項國家中醫藥管理局科研基金資助課題——“消癖口服液阻斷與逆轉乳腺癌前病變的臨床研究”(課題編號:97L027,已結題)及治療乳腺增生新藥金蓉顆粒的研究(課題編號:D2X033B)證實:金蓉顆粒可幹預治療乳腺不典型增生、阻斷和逆轉乳腺癌前病變,在短期內使患者的乳腺高頻X線危險程度下降或得到控製,如下圖所示:消癖 1 ~ 6 號口服液幹預治療乳腺癌癌前病變的研究

治療前後乳腺高頻X線對比,研究結果獲廣東省科技進步二等獎。

2、2011-2012年廣州中醫藥大學附屬廣東省中醫院大學城醫院乳腺科開展了阻斷與逆轉乳腺癌前病變的研究,研究結果表明 :金蓉顆粒幹預DMBA誘導的大鼠乳腺組織癌變過程,有效延緩化學致癌劑對大鼠乳腺組織的癌變速度,預防大鼠乳腺癌發生。

3、分子機製研究:2014年在香港大學李嘉誠醫學院進一步開展消癖顆粒抗腫瘤動物實驗,結果顯示:消癖顆粒能夠顯著抑製大鼠乳腺癌的發生,並能顯著抑製大鼠乳腺癌肺轉移。消癖顆粒預防乳腺癌機製研究方麵,從中醫藥治未病理論出發,依托網絡藥理學、轉基因動物、蛋白芯片等先進技術證明了消癖顆粒對乳腺癌早期發生及晚期轉移的預防作用,鑒定了其關鍵通路TAMs/CXCL-1,多層次,多途徑,多靶點驗證了中醫藥調整微環境防治腫瘤的學術理論,揭示了消癖顆粒的作用機製。院內製劑消癖顆粒登頂Nature旗下雜誌《Scientific Reports》。消癖顆粒已取得的基礎研究結果(摘要)

(英文版)基於網絡藥理學的TAMS CXCL-1驗證是XIAOPI配方預防乳腺癌發生和轉移的關鍵介質,SCIENTIFIC REPORTS|7:14513|DOI:10.1038/s41598-017-15030-3.

(中文版)消癖顆粒已取得的基礎研究結果(摘要)

4、目前,金蓉顆粒預防乳腺癌的多中心臨床研究正在進行中。

(二)藥理學研究

金蓉顆粒有效成份相關的藥理作用顯示:金蓉顆粒具有抗腫瘤細胞,調節免疫和性激素,鎮痛消炎,改善血液流變性等作用,摘要如下:

金蓉顆粒有效成份相關的藥理作用

抗腫瘤細胞

1.淫羊藿苷具有與雌二醇(E2)相似的結構,可與E2競爭雌激素受體,減少雌激素對乳腺組織進行不良刺激所導致的乳腺組織增生性變化,抑製乳腺癌細胞的增殖;

2.薑黃素能促進生長抑素(SS)的分泌,誘導乳腺癌細胞凋亡;

3.莪術揮發油能抑製腫瘤細胞DNA和RNA的合成,誘導腫瘤細胞凋亡或分化;

4.丹參酮IIa可抑製乳腺癌癌細胞的增殖和DNA合成,並誘導其凋亡;

5.齊墩果酸能通過誘導腫瘤細胞凋亡、誘導腫瘤細胞分化、抑製腫瘤細胞增殖周期、抑製腫瘤血管新生等,抑製乳腺癌MCF-7細胞株等多種實體腫瘤細胞生長;

6.二苯乙烯苷抑製腫瘤細胞DNA的合成、抑製腫瘤新生毛細血管網的生產而抑製腫瘤生長;

7.益母草醇浸膏可抑製由增生性泡狀瘤(HAN)引起的乳腺癌,使HAN數目減少,體積縮小;

8.鱉甲多糖能明顯抑製S180荷瘤小鼠腫瘤的生長,其機理可能是通過增強荷瘤小鼠的特異性免疫功能和非特異性免疫功能從而抑製腫瘤的生長;

9.牡蠣有抗腫瘤、增強免疫力作用。

調節免疫

1.淫羊藿苷能夠激活巨噬細胞,增強巨噬細胞的吞噬功能;

2.肉蓯蓉能興奮垂體,有類似腎上腺皮質激素樣的作用,調節機體免疫功能;

3.鬱金揮發油具有調節免疫功能作用,其主要有效成份之一鬱金二酮,還具有明顯的中樞神經抑製作用;

4.莪術揮發油可通過多種途徑改善和提高免疫功能,對免疫係統具有保護和促進作用。

5.女貞子能增單核細胞的吞噬功能,提高淋巴細胞轉化率,升高血清IgG含量。其醇提液對Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型變態反應具有明顯抑製作用;女貞子多糖具有顯著的免疫增強作用,能升高外周白細胞數,抑製網狀內皮係統的吞噬功能,增強細胞及體液免疫功能;

6.何首烏浸膏能顯著增強T細胞功能,進而間接增強B細胞對T依賴抗原的抗體應答,從而提高免疫水平;延緩胸腺退化和萎縮或增加其重量;

7.益母草具有活躍淋巴係統的功能,從而提高免疫力。

鎮痛

1.鬱金醇提物、水提物均具有抗炎鎮痛的作用;

2.益母草總生物堿具有明顯的抗炎鎮痛作用;與抑製末梢神經對疼痛刺激的敏感性及抗炎作用有關;

調節性激素

1.淫羊藿苷能促進性激素分泌,調節內分泌;

2.毛蕊花糖苷通過增強下丘腦一垂體一腎上腺功能,促進體內相關遞質和激素的釋放;還能夠抗疲勞、提高身體機能作用,可顯著改善性器官髒器係數;

3.女貞子有機提取物中含睾丸酮及雌二醇激素物質,能調節內分泌。

消炎

1.毛蕊花糖苷具有抗炎、清除自由基的作用;

2.鬆果菊苷不僅有抗氧化和清除自由基作用,而且具有一定的抗凋亡的作用;

3.鬱金揮發油具有抗自由基損傷、保肝作用。

4.莪術揮發油能抗炎、抗潰瘍,且有芳香健胃興奮胃腸道;能抑菌;

5.丹酚酸B具有抗炎、保護心髒、抗纖維化、抗腫瘤等多種藥理活性;

6.水蘇堿在一定劑量內具有較強抗炎作用;

7.蒽醌類大黃素具有抗炎、抗微生物及對肝、腎、胃腸道等有明顯作用。

8.女貞子水煎劑抑製炎症所引起的毛細血管通透性增高、炎症滲出增加和組織水腫以及慢性炎症損傷等,亦明顯抑製炎症後期肉芽組織的增生;女貞子能激活垂體-腎上腺皮質係統,促進皮質激素的釋放和抑製PGE的合成和釋放,具有抗炎作用;

改善血液流變性

1.淫羊藿苷可降低紅細胞聚集性及降低全血粘度抑製血栓形成,具有直接擴張腦血管,增加腦血流量,降低腦血管阻力的功能;

2.鬱金揮發油具有改善血液流變性作用;

3.莪術揮發油能改善血液流變性,促進自體血塊的吸收;

4.丹參酮IIA具有抗凝、抗血栓、改善血流動力學、抗動脈粥樣硬化、降低心肌耗氧量、擴張腦血管、增加腦血流量等作用治療心腦血管疾病;

5.益母草對血液流變性學有顯著的改善,可預防和抑製微小血管血栓形成,具有促進纖溶作用。其中益母草堿具有顯著的直接擴張外周血管、增加血流量、抗血小板聚集活性和降低血液黏稠度等作用;

其他作用

1.女貞子有明顯的降血糖作用,具有保肝功能;

2.甜菜堿能促進平滑肌的收縮,達到潤腸作用,對促進脂肪代謝、抗脂肪肝、保護腎髒、降壓、緩和應激、增進食欲、穩定維生素等有多種藥理作用;

3.鱉甲具有抗腫瘤、抗突變、免疫調節、預防輻射損傷、抗疲勞作用,抑製結締組織增生、抗肝纖維化,起到軟化肝脾的作用,並能提升血漿蛋白、補血、增加骨密度等作用;

4.牡蠣有保肝、延緩衰老、降血糖等作用,此外在中藥藥理上經常用於寧神安眠;

5.丹參能擴張冠狀動脈和周圍血管,改善心肌收縮力、血液流變學和微循環,降低血壓,能作用於多種血液凝固因子,提高細胞中CAMP,促進纖維蛋白原溶解且有抗凝作用,並能抑菌、抗感染、抗炎、解熱、鎮靜、降血糖、降膽固醇、護肝、調整體液免疫和細胞免疫;影響過敏介質的釋放,促進組織修複及再生。

(三)藥效學研究

1、藥效學研究結果顯示,金蓉顆粒(原名消癖顆粒)對乳腺增生病動物模型具有調節血液雌孕激素平衡、改善血液流變性和改善乳腺增生的病理結構、鎮痛、抗炎的綜合作用,如下表1、2、3所示:

表1 消癖顆粒對乳腺增生大鼠的的影響
試驗目的 檢測指標 檢測方法 主要試驗結果
對體重的影響 體重 電子天平稱重 各劑量組體重有不同程度的增加,中、高劑組與模型組比較,差異有統計學意義。
對性激素水平的影響 E2、P、FSH、LH 放射免疫分析法 各劑量組的E2和LH含量降低,高劑量組較模型組的P含量明顯升高。
對血液流變性的影響 全血比粘度、血漿比粘度、紅細胞壓積 粘度計法、紅細胞壓積管法 各項指標有不同程度的降低。
對乳腺組織病理組織學的影響 乳腺小葉數、腺泡數;乳腺胞漿麵積、腺泡腔平均直徑 光鏡下觀察乳腺組織病理形態學變化、第三代彩色圖像分析測定儀測量 小葉數、腺泡數減少,腺泡腔直徑降低,對胞漿麵積無明顯影響。
對乳腺組織電鏡結果的影響 乳腺組織結構 電鏡觀察 隨劑量的增加,顯示腺腔、內分泌顆粒和細胞之間增生的膠原纖維減少

注:以上模型方法均為SD雌性大鼠肌肉注射苯甲酸雌二醇和黃體酮,造模完成後灌胃給藥。

消癖顆粒組分為低、中、高三個劑量組,劑量分別為5.76、11.52、23.04g/kg,每天1次,連續30天灌胃相應濃度藥液,10ml/kg。

表2 消癖顆粒對乳腺增生家兔的的影響
試驗目的 檢測指標 檢測方法 主要試驗結果
對乳頭高度的影響 乳頭高度 精密遊標卡尺深度尺測量 各劑量組乳頭高度減小
對性激素水平的影響 E2、P、FSH、LH 放射免疫分析法 各劑量組E2含量降低,FSH含量升高
對乳腺組織病理組織學的影響 乳腺小葉數、腺泡數;腺泡腔平均直徑 光鏡下觀察乳腺組織病理形態學變化、第三代彩色圖像分析測定儀測量 乳腺小葉數減少,腺泡腔直徑降低,對胞漿麵積無明顯影響。
對乳腺組織電鏡結果的影響 乳腺組織結構 電鏡觀察 隨劑量增加,顯示腺細胞、腺導管增生程度逐漸減輕,甚至恢複正常,腺腔擴大均不明顯,成纖維細胞逐漸明顯減少。

注:以上模型方法均為白色雌性家兔肌肉注射苯甲酸雌二醇,造模完成後灌胃給藥。

金蓉顆粒組分為低、中、高三個劑量組,劑量分別為2.99、5.97、11.94g/kg,每天1次,連續30天灌胃相應濃度藥液,5ml/kg。

表3 消癖顆粒對小鼠痛閾、致炎的的影響
試驗項目 檢測方法 檢測指標 主要試驗結果
鎮痛作用觀察 熱板法 舔後足所需時間 痛閾值增加
抗炎作用觀察 二甲苯致炎法 左右二耳片重量差值 腫脹度明顯小於空白對照組

注:以上動物均為昆明種清潔級小鼠,灌胃給藥。鎮痛作用觀察雌性,不造模型;抗炎作用觀察雌雄各半,右耳塗以二甲苯。

消癖顆粒組分為低、中、高三個劑量組,劑量分別為8.32、16.64、33.28g/kg,每天1次,連續7天灌胃相應濃度藥液。

實驗證明,消癖顆粒能使乳腺增生病的SD大鼠、家兔血清雌二醇(E2)含量均明顯降低,SD大鼠黃體生成素(LH)含量降低,家兔促卵泡激素(FSH)含量升高;能使病理性SD大鼠各項血液流變學指標有不同程度的降低;病理組織觀察,能使SD大鼠因病理性增多的乳腺小葉數、腺泡數減少,減低泡腔的直徑。

昆明種小鼠的實驗結果顯示:消癖顆粒能升高小鼠痛閾值,具有鎮痛作用;能抑製二甲苯所致小鼠耳腫脹,具有抗炎作用。

(四)安全性研究

(1)處方設計:在處方配伍上,金蓉顆粒由淫羊藿、肉蓯蓉、鬱金、丹參、莪術、益母草、女貞子、製何首烏、鱉甲和牡蠣共10味常用中藥材組成,不含有毒性藥材,其中牡蠣屬於衛生部門規定的既是食品又是藥品的物品,女貞子、丹參、製何首烏、益母草、淫羊藿、鱉甲屬於衛生部門規定的可用於保健食品的物品(《衛生部關於進一步規範保健食品原料管理的通知》衛法監發)【2002】第51號)。處方組成安全係數高。

(2)急性毒性試驗:以最大濃度、最大體積的金蓉顆粒給小鼠灌胃,未能求出LD50,其最大耐受量可達233.6g/kg(指生藥量,下同),按公斤體重折算相當於70kg成人臨床用量的128倍,表明金蓉顆粒在推薦人用劑量範圍內用藥是安全的。

(3)長期毒性試驗:金蓉顆粒按低、中、高劑量12.5、33.1、87.6g/kg給大鼠連續灌胃給藥26周,並停藥觀察4周,與對照組比較,對大鼠的一般狀況、行為活動、進食量、體重増長、外周血象、性激素、髒器係數以及病理組織學等均無明顯影響,金蓉顆粒低劑量12.5g/kg對大鼠血液生化指標均無明顯影響。金蓉顆粒推薦成人每日用量為128g,按體重折算,金蓉顆粒低、中、高劑量組大鼠的用藥量分別相當70 kg成人用量的6.8、18.1、47.9倍,在大鼠長期給藥中未出現明顯的毒副反應,表明金蓉顆粒的成人推薦臨床用藥劑量在臨床應用是比較安全的。

(4)III期臨床試驗期間僅有個別受試者用藥後出現一過性肝功能、尿紅細胞輕度異常,停藥後恢複正常。

(5)在生產工藝上,本品建立了覆蓋原藥材篩選控製、中間體控製,生產工藝關鍵參數控製、成品質量控製、內包材質量控製等全方位的質量控製體係,能夠有效防止引入新的有害物質,保證成品的質量安全,確保藥物在臨床上的有效性。

(6)在處方來源及人體應用曆史方麵,本品前身是國家級名老中醫林毅教授發明的消癖口服液,該藥作為院內製劑已在廣州中醫藥大學第二附屬醫院等醫院應用三十餘年,治療效果確切穩定,未發現有不良反應,得到良好的社會效益。本品除保持原口服液的優點外,在處方上或製劑工藝上與原消癖口服液基本相當,並未增加任何對人體有害或存在爭議性的輔料,在安全性上沿襲了原劑型的優點。

處方設計、毒理學研究、臨床研究、生產工藝、全流程質量控製體係和人體應用史上都保證了本品具有良好的安全性和療效性,適合乳腺增生病痰瘀互結、衝任失調症病人需要長期服藥治療的特點。

(五) 相關課題

1.消癖口服液1~6號阻斷與逆轉乳腺癌癌前病變的臨床研究.國家中醫藥管理局科研基金課題,1997~1999年 課題負責人:司徒紅林 獲1999年廣州中醫藥大學科技進步三等獎

2.消癖顆粒治療乳腺增生病的臨床前開發研究,國家中醫藥管理局新藥開發專項課題.2003~2004年 課題負責人:司徒紅林

3.消癖顆粒治療乳腺增生病的新藥開發研究,廣東省科技廳.2005~2008年 課題負責人:司徒紅林

4.消癖顆粒調控乳腺癌癌前病變細胞增殖/凋亡平衡的實驗研究.廣州中醫藥大學中醫藥科研創新基金項目,2004~2006年 課題負責人:陳前軍

5.消癖顆粒阻斷Wistar大鼠乳腺癌癌變及其對EGF、TGF-α表達影響的實驗研究.廣東省自然基金課題,2006年~2009年 課題負責人:陳前軍

6.消癖顆粒靶向腫瘤幹細胞TAM/CXCL-1/β-catenin通路預防乳腺癌的分子機製及物質基礎研究.廣東省科技廳,2015.09.01-2018.08.31 課題負責人:王誌宇

7.基於腫瘤幹細胞免疫微環境TAMs/CXCL-1通路探討消癖顆粒預防乳腺癌的分子機製和物質基礎.國家自然科學基金委員會,2016.01.01-2019.12.31 課題負責人:王誌宇

金蓉顆粒嚴格質量控製管理體係

1、采用宗古依法嚴格藥材炮製工藝,為了保證金蓉顆粒的高質量,所有原藥材都是嚴格按照國家藥品監督管理局核定的內控標準,采購高品質的道地藥材,嚴格控製各個藥材的道地原產地、采收季節、藥用部位等,從藥材的源頭上控製好質量。

2、生產工藝的繼承與創新:為了避免有效成分的損失,充分根據處方中各原藥材和主要有效成分的理化性質,對各種藥材分別采用不同的提取方法,以最大程度地提取其中有效成分。

如有效成分為揮發油的采用共水蒸餾法提取,這種提取方法迄今為止尚沒有高效、簡單的操作方法,在之前中藥行業裏是很大的難題,我們的科研團隊曆經10多年終於研製出具有自主知識產權的的專用提取和收集分離設備,有效地解決了這個難題。

有效成分為脂溶性的采用高濃度乙醇提取後再水提,有效成分為水溶性的采用水煎煮提取;藥材之間可能影響有效成分溶出的則分開單獨提取。因此生產工藝中既有水提又有醇提,既有混合提取又有單獨提取,確保有效成分能充分提取出來,保證了本品具有充足的物質基礎,保障臨床療效的正常發揮。

3、嚴格控製各工序的關鍵參數,避免有效成分的降解和破壞,比如濃縮和幹燥工序,嚴格控製溫度和真空度,控製最長受熱時間,保護熱敏成分不受破壞等,從而保證了本品最終的質量和治療效果。

4、本品采用的是無蔗糖顆粒劑型,每袋8.5g相當於飲片42.5g,成品中幹膏占比高達約90%,輔料僅占比例約10%-12%,這種比例目前在國內中藥複方顆粒劑型中有效成份含量最高,有效保證療效。

5、已經建立了從藥材前處理、中間體到成品的覆蓋整個生產過程的質量控製體係,從藥材-中間體-成品,共有百來項質量檢測項目控製有效成分的指標,嚴格控製各個生產工序的質量情況,保證本品的高質量。

金蓉顆粒項目的研究開發曆經30多年,共涉及課題20多項,獲發明專利5項,相關研究獲得2017年中華中醫藥學會科學技術二等獎、2000年廣州中醫藥大學科學技術三等獎。

新分類一類創新藥金蓉顆粒在長期的創新性研究和探索中,為中藥的創新藥開發作了有益的探索和開創性工作:

1. 2018年(農曆年)通過國家藥品監督管理局藥品審評中心技術審評並獲批上市的唯一1個原創的中藥創新藥;

2. 國家實施藥品上市許可持有人製度以來,第一個由研發機構作為持有人並獲得新藥證書、生產批號,實現產業化的中藥創新藥;

3. 國家藥品監督管理局第一個按照新藥證書、生產批號、上市許可持有人三證合一實行聯合審評的中藥創新藥;

4. 國家藥品監督管理局第一個參考采用了西藥質量標準的製訂方法來製定成品質量標準的現代中藥創新藥,金蓉顆粒的有效性評價、安全性評價、說明書的標準格式、質量標準的製定都廣泛參考采用了西醫、西藥的標準和方法;

5. 廣東省6年來獲批的唯一一個中藥創新藥。

2018年9月11日,“基於治未病思想的消癖顆粒防治乳腺增生病及乳腺癌的新藥開發”獲得工業和信息化部科學技術成果登記(編號:3392018Y0150)。來自於北京大學、華南理工大學、中山大學、軍事醫學研究院、廣州醫科大學以及廣東藥科大學的專家組鑒定認為:“消癖顆粒”療效確切,達到國內中藥行業領先水平。

廣州ESBALL手机版APP醫藥科技有限公司與廣東省中醫院、廣東華南新藥創製中心、湖南中醫藥大學孜孜不倦堅持數十年潛心研發,成為全國首個由研發機構作為中藥創新藥上市許可持有人的先行者。

【藥品名稱】

通用名稱:金蓉顆粒

漢語拚音:JinrongKeli

【成 份】淫羊藿、肉蓯蓉、鬱金、丹參、莪術、益母草、女貞子、製何首烏、鱉甲、牡蠣。

【性 狀】本品為棕黑色的顆粒;有特異的清香氣,味微苦。

【功能主治】補腎活血,化痰散結,調攝衝任。用於乳腺增生症痰瘀互結、衝任失調證,症見乳房
          疼痛、觸痛,胸悶脅脹,善鬱易怒,失眠多夢,神疲乏力,腰膝痠軟,舌淡紅或青紫
          或舌邊尖有瘀斑,苔白,脈弦細或滑。

【規 格】每袋裝8.5g(相當於飲片42.5g),6袋/盒。

【用法用量】飯後開水衝溫服。一次1袋,一日3次,經期停用,連續用藥3個月經周期。

【不良反應】臨床試驗期間個別患者用藥後出現肝功能輕度異常、尿紅細胞輕度異常。

【禁 忌】

1.肝功能不全者禁用。

2.既往有何首烏或含何首烏製劑引起肝損傷病史者禁用。

3.孕婦和哺乳期婦女禁用。

【注意事項】

1.忌食生冷辛辣。

2.本品臨床試驗期間個別患者出現肝功能輕度異常,建議服藥期間加強肝生化指標監測。

3.肝生化指標異常或有肝病史者慎用。

4.應避免與有肝毒性的藥物聯合使用。

5.既往有何首烏或含何首烏製劑引起肝損傷家族史者慎用。

6.過敏體質及對本品成分過敏者慎用。

7.有妊娠計劃者慎用。

8.本品尚無連續用藥3個月經周期以上的人用安全性研究數據

【臨床試驗】

本品於2005年4月由國家食品藥品監督管理局批準,完成了Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗。臨床試驗采用多中心、隨機、雙盲、平行對照的設計。納入18~50歲,西醫診斷為乳腺增生症,中醫辨證為痰瘀互結、衝任失調者。排除了合並乳腺腫瘤、其它內分泌疾病者、月經淋漓不盡>7天者,月經周期或經期過長或嚴重不規則者及妊娠期、哺乳期、絕經期婦女以及近三個月內有妊娠計劃者。Ⅱ期臨床試驗共入組235例,其中Ⅱa期臨床試驗中試驗組、對照組各60例,Ⅱb期臨床試驗中試驗組57例,對照組58例;Ⅲ期臨床試驗共入組478例,其中試驗組359例,對照組119例。

給藥方法:試驗組:金蓉顆粒,口服,每次1袋,一日3次,飯後溫服。對照組:乳核散結片,口服,每次4片,一日3次,飯後溫服。療程:月經幹淨後第三天開始服藥,經期停用,連續用藥3個月經周期。

療效性研究結果顯示(見表1、表2):

表1. Ⅲ期臨床試驗主要療效指標消失率%(FAS)
分組 試驗組(n=359例) 對照組(n=119例) P值 備注
乳房疼痛 60.78% 39.50% (P<0.05) 備注
乳房觸痛 66.48% 47.86% 備注
表2. Ⅲ期臨床試驗中醫次症消失率%(FAS)
分組 試驗組(n=359例) 對照組(n=119例) P值
胸悶脅脹 92.09% 77.32% (P<0.05)
善鬱易怒 72.61% 56.19%
失眠多夢 75.58% 50.00%
神疲乏力 84.50% 70.24%
腰膝痠軟 80.25% 50.70%

安全性研究結果顯示:試驗組有3例受試者肝功能療前正常,療後輕度異常(見表3); 有19例受試者尿紅細胞療前正常,療後異常。

表3. 試驗組肝功能療前正常,療後輕度異常者(單位:U/L)
組別 項目 治療前 治療後 複查 正常值
試驗組 ALT 27 84 9 0-42
AST 26 55 34 0-38
試驗組 ALT 47 47 11 0-42
AST 28 40 9 0-38
ALP 92 127 69 35-104
試驗組 ALT 14 55 25 0-42
AST 17 42 20 0-38

【貯 藏】密封。

【包 裝】聚酯/鋁/聚乙烯藥品包裝用複合膜。

【有 效 期】24個月。

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